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『変形性関節症』の進行を抑制に東大が成功

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関節への治療用転写因子mRNA投与で、変形性関節症の抑制に成功

 

東京大学は1月5日に、動物モデルにおいて治療用転写因子のmRNAを関節内へ送達することで、変形性関節症の進行を抑制することに成功したと発表しました。

 

 

同成果は、同大学院工学系研究科バイオエンジニアリング先行のハイラトアニ特任研究員、大庭伸介特任准教授、鄭祐一教授(医学系担当)と医学系研究科付属疾患生命工学センター位嵩啓史特任准教授、かたおかかずのり准教授らの研究グループによるものです。

 

 

関節へのmRNA投与で変形性関節症

 

 

 

 

変形性関節症は、関節軟骨が様々な原因により変性し、『クッション』と『ちょうつがい』としての機能を失うことで発生するのです

 

 

 

患者は、膝関節だけで国内2530万人以上居ると推測されていますが、これまでの治療では、人工関節置換術などの外科的治療を除いて、薬物により痛みを取り除いたり、炎症を抑えたりする対処療法が主となっているのです。

 

 

 

 



 

 

 

 

一方、変形性関節症の分子病態が次第に明らかになるにつれ、、関節軟骨細胞の内部でその発症や進行に働く分子を標的にした、病態修飾薬剤の開発が期待されており、治療に有効な遺伝子発現を調節する転写因子を細胞内で発現させることが、直接的かつ効率的な病態修飾療法の一つであると考えられています。

 

 

ゲノムDNAから始まる内因性の遺伝子発現においては、タンパク質の遺伝情報をコードするDNA領域がメッセンジャーRNA(mRNA)としてコピーされ、タンパク質合成の設計図として働くことから、DNAの段階を経ずに、目的とするタンパク質合成を細胞内で迅速に誘導するために新しい拡散医薬として、mRNAの応用が期待されているのと云うのです。

 

 

今回の研究では、治療転写因子mRNAを高分子ミセル型mRNA奏達システムを用いて、マウスに投与したのです。

 

 

まず、mRNA内包高分子をミセルをマウス正常膝関節内に投与したところ、投与24時間後から4日後まで、関節軟骨細胞におけるmRNA由来のタンパク質の発現を確認することが出来たtのです。

 

 

 

 

 



 

 

 

次に、変形性膝関節症を発症するモデルマウスの膝関節内に、3日に1階のペースで1ヶ月間、軟骨形成に働く転写因子RUNX1のmRNAを内包した高分子ミセルを投与したところ、其の結果RUNX1投与群の関節軟骨では奏達したmRNAに由来するタンパク質の発現を認め、コントロールmRNA投与群と比べて変形性膝関節症の進行が有意に抑制されたのです。

 

 

さらに、主要な軟骨基質タンパク質のの一つであるⅡ型コラーゲン、軟骨形成に必須の転写因子SOX9、細胞増殖マーカーである増殖細胞核抗原の発現が高い度合いまで進んでいたことが分かったのです。

 

 

同研究グループはこれらの結果について、『膝関節の奏達したmRNAに由来するRUNX1タンパク質が関節軟骨内部で治療用転写因子として働くことで、軟骨細胞としての形質の維持や増殖に関わる遺伝子群の発現を調節し、変形性膝関節症の進行が抑制されたことを示すものです』と説明しています。

 

 

マイナビニュースより抜粋

 

 



 

 

 

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